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克莱顿病（HD）是蝎搜析神一类单DNA脊髓老年性疾病，由克莱顿（HTT）DNA中CAG三碱基多次重复亚基的索网扩充引起，引致HTT蛋白中的丰泓聚苯丙氨酸（polyQ）延展这种表型HTT（mHTT）蛋白极容易发生细胞核内涌进，引致脊髓纤维、金标经老基因皮质和神经系统其他区域的准免严重受损和细胞核遗失。

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因此，疫定控制那些神经系统皮质的量分mHTT水准以减少细胞核内mHTT和涌进水准是HDPathology产业发展的直接有效途径有鉴于此，需用作检验生物样品中HTT水准变化的年性预测是评估结果靶参与和指导临床实验用量选择的可贵工具如前所述Meso Scale Discovery（MSD）ELISA （置福丰泓高分子萤光预测仪：SQ120 & S600）的检验平台是一类平稳、敏捷的工程高浓方式，以前用作定量分析HTT。度脑

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然而，部速目前需用的蝎搜析神HTT MSD预测主要是检验蛋白质的乙烯水溶性方式，而不是索网直链

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在此项研究中，叙述了捷伊MSD预测方式的丰泓产业发展，该方式优先选择检验直链方式的金标经老基因mHTT重组乙烯HTT（1–97）-Q46以时间敏感性的方式形成直链，用作表观每个已建立的预测在更高装配状态下界定HTT乙烯和HTT的能力。

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采用来自R6/2、zQ175源文件和BACHD大鼠数学模型的脑裂解物对那些预测进行进一步校正，以拷贝早先具有良好特征的脑涌进信号的年纪敏感性增加，以及采用CAG或非等位DNA专一性CTCFDozul蛋白（ZFP）卢瓦龙县mHTT后脊髓纤维涌进水准的明显减少。

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最后，采用尺寸排除色谱法从脑部裂解物中分离和表观HTT，以证明含有涌进HTT的组分的预测的专一性总之，证明新开发的预测方式优先选择检验涌进的HTT，与以前的预测技术相比，性能有所提高那些预测补充了现有的针对水溶性HTT乙烯的MSD平台预测，允许在HD临床前数学模型中对与疾病相关的HTT物种进行更全面的预测。

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在本研究过程中，预测了R6/2、zQ175和BACHD大鼠数学模型的组织匀浆那些HD数学模型动物在表达的mHTT种类和Q-长度方面存在差异R6/2动物是人类HTTDNA5区域的转DNA动物，该区域包含外显子1，在Jackson实验室维持的群体中Q长度约为120，zQ175大鼠产生嵌合全长HTT，其中大鼠HTT的外显子1被人类序列替换，平均Q长度约为198。

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zQ175大鼠还表达由不完全剪接产生的小聚腺苷酸化mRNA编码的外显子1 HTT我们的尺寸排除色谱数据显示，在16毫升的洗脱液中有一个峰，与外显子1 HTT乙烯的存在相一致BACHD大鼠表达Q长度为97的人类全长HTT。

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涌进预测中，对这三种大鼠数学模型的年纪序列的预测表明，直链的形成取决于整体结构长度和polyQ长度在R6/2大鼠中检验到最高信号，因为外显子1 HTT非常容易涌进与R6/2大鼠相比，hetQ175大鼠中最老动物的涌进水准大约低5-10倍，这可能与那些卢瓦龙县大鼠中存在的外显子1 HTT的较低水准一致。

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在BACHD大鼠中测量到最低信号这里，考虑到应用的总裂解物浓度，在MW8/4C9-ST预测中，最老动物的信号比hetQ175动物的信号低约100倍在MW8/MW8-ST预测中，所有样品的信号均低于检验限。

hetQ175和BACHD大鼠之间总负荷差异的一个原因可能是hetQ175动物的Q长度明显延长对于所有三种基因工程，观察到的涌进水准的增加强于伴随的mHTT水准的减少这可能是由于细胞核内产生了捷伊mHTT蛋白，以补偿已并入涌进体的mHTT分子，并保持恒定水准的细胞核乙烯HTT。

本研究发现捷伊检验方式优先选择检验直链方式的HTT，扩展了需用MSD预测技术开发检验的能力，需用作识别和量化HD临床前数学模型中存在的不同HTT物种本研究建议所提供的涌进HTT预测与水溶性HTT预测并行采用，以最好地评估结果HTT蛋白群体，尤其是用作HD数学模型表观和HTT减少研究的生物样品。

本研究MSD检验方案（如前所述MSD S600 机型）

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